Biomedizinische Forschung, behandelbare Doppelgänger und medizinische Therapien für ASS.

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  1. Ernährungsregulation des Darm-Gehirn-Immungesprächs über die gesamte Lebensspanne.

    Zhou, Yulin; Del Toro, Sebastian; Zeng, Melody Y

    Die Darm-Hirn-Immunachse integriert mikrobielle, immune und neuronale Signale, um die Neuroentwicklung, die Homöostase und die Anfälligkeit für Krankheiten zu regulieren. Die Ernährung im frühen Leben, insbesondere Oligosaccharide der menschlichen Milch, formt die Zusammensetzung der positiven Mikrobiota, erhöht die Plastizität des Hippocampus, fördert die antiinflammatoriske Mikroglia-Polarisation und fördert die Immuntoleranz. Von Darmmikrobiota abgeleitete Metaboliten, darunter kurzkettige Fettsäuren, Tryptophanderivate und sekundäre Gallensäuren, regulieren die Reifung der Mikroglia, die Funktion der Astrozyten, die T-Zell-Differenzierung, die Produktion von Neurotransmittern und die Signalübertragung des Vagusnervs. Diese Prozesse beeinflussen synaptische Beschneidung, Neurogenese und Neuroinflammation. Adaptive Immunzellen im zentralen Nervensystem, insbesondere meningeale und infiltrierende CD4-T-Zellen, verbinden die periphere Immunität weiter mit neuronalen Reaktionen über Zytokine wie IL-4, IFNγ und IL-17A. Ernährungsungleichgewichte können krankheitsassoziierte Mikroglia und pathogene T-Zellaktivität bei Multipler Sklerose, Alzheimer und Autismus-Spektrum-Störungen verschärfen. Im Alter hilft die Ernährung, das "Entzündungssyndrom" zu mildern, indem sie metabolische Veränderungen in Mikroglia und Lymphozyten entgegenwirkt. Diese Übersichtsarbeit untersucht, wie Ernährung das bidirektionale Darm-Gehirn-Immunübersprechen über die Lebensspanne hinweg moduliert.

  2. Ernährungsregulation des Darm-Gehirn-Immungesprächs über die gesamte Lebensspanne.

    Zhou, Yulin; Del Toro, Sebastian; Zeng, Melody Y

    Die Darm-Hirn-Immunachse integriert mikrobielle, immune und neuronale Signale, um die Neuroentwicklung, die Homöostase und die Anfälligkeit für Krankheiten zu regulieren. Die Ernährung im frühen Leben, insbesondere Oligosaccharide der menschlichen Milch, formt die Zusammensetzung der positiven Mikrobiota, erhöht die Plastizität des Hippocampus, fördert die antiinflammatoriske Mikroglia-Polarisation und fördert die Immuntoleranz. Von Darmmikrobiota abgeleitete Metaboliten, darunter kurzkettige Fettsäuren, Tryptophanderivate und sekundäre Gallensäuren, regulieren die Reifung der Mikroglia, die Funktion der Astrozyten, die T-Zell-Differenzierung, die Produktion von Neurotransmittern und die Signalübertragung des Vagusnervs. Diese Prozesse beeinflussen synaptische Beschneidung, Neurogenese und Neuroinflammation. Adaptive Immunzellen im zentralen Nervensystem, insbesondere meningeale und infiltrierende CD4-T-Zellen, verbinden die periphere Immunität weiter mit neuronalen Reaktionen über Zytokine wie IL-4, IFNγ und IL-17A. Ernährungsungleichgewichte können krankheitsassoziierte Mikroglia und pathogene T-Zellaktivität bei Multipler Sklerose, Alzheimer und Autismus-Spektrum-Störungen verschärfen. Im Alter hilft die Ernährung, das "Entzündungssyndrom" zu mildern, indem sie metabolische Veränderungen in Mikroglia und Lymphozyten entgegenwirkt. Diese Übersichtsarbeit untersucht, wie Ernährung das bidirektionale Darm-Gehirn-Immunübersprechen über die Lebensspanne hinweg moduliert.

  3. Neurokognitive Folgen nach seronegativer anti-NMDA-Rezeptorenenzephalitis mit Ovarialteratom bei einem pädiatrischen Patienten: Ein sechsjähriger Nachbeobachtungsfallbericht.

    Dalvi-Garcia, Felipe; de Salles Fonseca Carvalho, Iolanda; de Almeida, Julia Valeriano; Pereira Costa, Roozemeria; Caldeira da Silva, Ligia et al.

    Die Anti-N-methyl-D-Aspartatrezeptor (NMDAR)-Enzephalitis ist die häufigste Form der autoimmunen Enzephalitis im Kindesalt. Allerdings werden durch formale neuropsychologische Tests nur wenige Informationen erfasst. Wenn die Vorerkrankungsakte unvollständig ist, ist es auch schwer zu beurteilen, wie viel des Restbildes auf die Enzephalitis selbst zurückzuführen ist und nicht auf eine frühere neuroentwicklungsbedingte Verwundbarkeit. Wir beschreiben den Fall eines adoptierten Mädchens, das im Alter von 11 Jahren akut krank wurde, mit einer schnellen neuropsychiatrischen Verschlechterung, Krampfanfällen und abnormalen Bewegungen. Ein reifes Ovarialtaratom wurde gefunden und entfernt, und der klinische Verlauf, die seriellen EEGs und die Immuntherapie-Reaktion stützten die Diagnose einer wahrscheinlichen Anti-NMDAR-Enzephalitis. Serum- und Liquor-Antikörper (CSF) waren negativ, obwohl die Proben spät und nach Beginn der Behandlung entnommen wurden. Sie wurde mit Kortikosteroiden und intravenösem Immunglobulin behandelt. Sechs Jahre später zeigten formale Tests weitgehend intaktes verbales Verständnis, aber deutliche Schwächen in exekutiver Funktion, Aufmerksamkeit, Verarbeitungsgeschwindigkeit und verbalem Gedächtnis. Sie erfüllte die Kriterien für eine Autismus-Spektrum-Störung; die kognitive Gesamtfähigkeit lag im niedrigen Durchschnittsbereich. Dieser Fall zeigt, wie eine paraneoplastische, immunvermittelte Beleidigung des sich entwickelnden Gehirns einen bleibenden kognitiven Eindruck hinterlassen kann, wie leicht die seronegative Erkrankung übersehen wird und warum es oft die neuropsychologische Beurteilung und nicht die Bildgebung ist, die die verbleibende Last offenbart.

  4. Funktionelle Heterogenität des mit der Autismus-Spektrum-Störung assoziierten Darmmikrobiell-Ökosystems, offenbart durch fekale Lipopolysaccharide und bakterielles proteomisches Profiling.

    De Chiara, Stefania; Di Somma, Angela; Mazziotti, Valentina; Coppola, Serena; Oglio, Franca et al.

    Die Ätiologie der pädiatrischen Autismus-Spektrum-Störung (ASS) wird zunehmend mit Veränderungen der Darm-Hirn-Achse in Verbindung gebracht, was die komplexe bidirektionale Kommunikation zwischen Darmmikrobiota und zentralem Nervensystem hervorhebt. Die molekularen Mechanismen dieser Kommunikation sind nur wenig verstanden. Hier untersuchten wir, ob ASD-assoziierte Darmmikrobiota veränderte inflammatoriske molekulare Outputs zeigen könnte, indem chemisch gesteuertes Profilieren von fäkalen Lipopolysacchariden (LPS), funktionelle bakterielle Proteomik und neuroimmune zelluläre Tests integriert wurden. Strukturelle Analysen zeigten, dass LPS von nicht-autistischen gesunden Spendern (NASD) hochkonservierte Kohlenhydrat- und Lipid-A-Signaturen aufwies, die von hypo-acylierten monophosphorylierten Spezies dominiert wurden, typischerweise mit immunmodulatorischem Bacteroides-abgeleitetem LPS assoziiert sind. Im Gegensatz dazu zeigte LPS bei ASS-Kindern eine erhöhte strukturelle Heterogenität. Diese molekularen Veränderungen spiegelten sich funktionell in humanen HMC3-Mikroglialzellen wider, wobei ASD-abgeleitete fäkale LPS eine stärkere Freisetzung von IL-6 und IL-8 im Vergleich zu NASD-abgeleiteten LPS induzierte, was auf ein erhöhtes neuroinflammatorisches Potenzial hindeutet. Funktionelle proteomische Profilierung zeigte grob vergleichbare mikrobielle Zusammensetzungen, aber eine deutliche metabolische Divergenz. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Darmmikrobiota bei ASD-Kindern mit einem funktional heterogenen mikrobiellen Ökosystem assoziiert sind, das durch veränderte immunstimulierende molekulare Outputs gekennzeichnet ist, trotz des Fehlens massiver taxonomischer Verschiebungen, was eine potenzielle Relevanz für neuroimmune Dysregulation aufweist.

  5. Ketogene Diättherapien und β-Hydroxybutyrat als Modulatoren der mitochondrialen Funktion: Von molekularen Mechanismen zur klinischen Translation

    Ji-Hoon Na, Young-Mock Lee

    Ketogene Diättherapien (KDTs) werden seit einem Jahrhundert bei medikamentenresistenter Epilepsie eingesetzt, und β-Hydroxybutyrrat (BHB), der wichtigste Ketonkörper, wird als Signalstoffwechsel anerkannt. Diese Übersicht untersucht, wie KDTs und BHB die mitochondriale Funktion modulieren und bewertet die Belege für diese Mechanismen. BHB wird durch D-β-Hydroxybutyratdehydrogenase 1 und Succinyl-CoA:3-oxoacid-CoA-Transferase oxidiert und verändert das Redox-Gleichgewicht sowie die oxidative Phosphorylierung. Es hemmt außerdem Klasse-I-Histondeacetylasen, dient als Substrat für die Lysin-β-Hydroxybutyrylierung, aktiviert den Hydroxycarboxylsäurerezeptor 2 und blockiert das NLR-Pyrin-Domänen-Inflammasom 3. Diese Wege beeinflussen Redoxabwehr, Organellenqualität und Entzündung. Ketogene Fütterung unterdrückt jedoch den mitochondrialen Einkohlenstoffstoffwechsel, und einige Signaleffekte treten nur bei BHB-Konzentrationen auf, die typischerweise durch diätetische Ketose erreicht werden. Klinische Vorteile sind am besten bei medikamentenresistenter Epilepsie nachgewiesen und scheinen genotypabhängig bei primären mitochondrialen Mitochondrienerkrankungen zu sein, mit potenzieller Vorteile bei mitochondrialen DNA-Variantenträgern, aber möglichem Schaden bei DNA-Polymerase-Gamma-bezogenen Erkrankungen und mtDNA-Deletionsmyopathie. Außerhalb der Neurologie umfassen menschliche Evidenz eine hämodynamische Reaktion auf infizierte 3-Hydroxybutyrat bei Herzinsuffizienz, anhaltende glykämische Verbesserung in nicht-randomisierten Diabeteskohorten sowie kleine Studien in psychiatrischen und onkologischen Populationen. Die meisten klinischen Studien haben mitochondriale Ergebnisse nicht direkt gemessen. Vorgeschlagene mitochondriale Mechanismen von KDTs und BHB bleiben plausibel, stellen aber keine etablierten Erklärungen für den klinischen Nutzen dar. Genotyp-stratifizierte Studien, Ketonexpositionsbewertung und direkte Messung mitochondrialer Variablen bei Patienten sind erforderlich.