Biomedizinische Forschung, behandelbare Doppelgänger und medizinische Therapien für ASS.

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  1. Pädiatrische autoimmune neuropsychiatrische Erkrankungen im Zusammenhang mit Streptokokkeninfektionen (PANDAS): Autoimmunmechanismen, diagnostische Kontroversen und therapeutische Implikationen.

    Lynne, Victoria; Agrawal, Devendra K

    Pädiatrische Autoimmun-Neuropsychiatrische Erkrankungen im Zusammenhang mit Streptokokkeninfektionen (PANDAS) ist ein vorgeschlagenes postinfektiöses neuroimmunes Syndrom, das durch das abrupte Auftreten einer Zwangsstörung, Tic-Störungen und zugehörigen neuropsychiatrischen Symptomen, die zeitlich mit einer beta-hämolytischen Streptokokkeninfektion der Gruppe A assoziiert sind, gekennzeichnet ist. Seit seiner ersten Beschreibung durch Swedo und Kollegen im Jahr 1998 hat PANDAS bemerkenswertes wissenschaftliches Interesse und Kontroversen geweckt. Zunehmende Evidenz aus Immunologie, Neuroimaging, Epidemiologie und translationaler Neurowissenschaft legt nahe, dass infektionsausgelöste Autoimmunprozesse zur Entwicklung neuropsychiatrischer Symptome bei einer Teilgruppe pädiatrischer Patienten beitragen können. Dennoch bestehen erhebliche Unsicherheiten hinsichtlich der diagnostischen Validität, der Reproduzierbarkeit der Biomarker, pathophysiologischen Mechanismen und optimalen Behandlungsstrategien. Diese Übersichtsarbeit bewertet sorgfältig die aktuellen Erkenntnisse bezüglich Epidemiologie, Immunpathogenese, klinischen Manifestationen, Diagnose, Behandlung, Prognose und Kontroversen rund um PANDAS und das damit verbundene pädiatrische akute neuropsychiatrische Syndrom (PANS). Relevante Literatur, die von 1998 bis Mai 2026 veröffentlicht wurde, wurde kritisch geprüft. Jüngste Veröffentlichungen von 2021 bis 2026 wurden aufgenommen, um die Evidenz zu klinischer Orientierung, Neurobildgebung, Immunbiomarkern, Autoimmunkomorbidität und IVIG-Ergebnissen zu aktualisieren. Die Belege, die das PANDAS-Konstrukt unterstützen, umfassen epidemiologische Assoziationen mit Streptokokkeninfektionen, Parallelen zur Sydenham-Chorea, Identifikation antineuronaler Antikörper, bildgebende Neuroimaging-Anomalien im Zusammenhang mit Basalganglienstrukturen, translationale Tiermodelle und selektive Reaktionen auf immunmodulative Therapien. Umgekehrt bestehen erhebliche Bedenken hinsichtlich inkonsistenter Biomarker-Replikation, methodischer Heterogenität, diagnostischer Überschneidung mit primären psychiatrischen Störungen und dem Fehlen allgemein anerkannter diagnostischer Tests. Aktuelle Erkenntnisse stützen die biologische Plausibilität von infektionsausgelösten neuroimmunen neuropsychiatrischen Syndromen bei einer Teilgruppe pädiatrischer Patienten. Die Spezifität des PANDAS-Konstrukts, die Grenzen zwischen PANDAS und dem pädiatrischen akuten neuropsychiatrischen Syndrom sowie die Identifizierung immunresponsiver Untergruppen bleiben jedoch unvollständig definiert. Zukünftige multizentrische prospektive Studien mit standardisierten diagnostischen Kriterien, fortschrittlicher Immunophenotypisierung, Neurobildgebung, Genomik und longitudinalen Ergebnismaßen sind erforderlich, um Krankheitsmechanismen zu klären und das Patientenmanagement zu optimieren.

  2. Arzneimittelentwicklung bei Autismus-Spektrum-Störung: genetische Heterogenität, gescheiterte Studien und der Fall für geschichtete Pharmakotherapie.

    Bortoletto, Riccardo; Fanelli, Giuseppe; Colizzi, Marco

    Trotz drei Jahrzehnte klinischer Studien hat keine pharmakologische Behandlung eine konsistente Wirksamkeit für die Kernmerkmale der Autismus-Spektrum-Störung (ASS) gezeigt, und die regulatorischen Zulassungen bleiben auf Risperidon und Aripiprazol bei schwerer Reizbarkeit beschränkt. Diese begrenzte Wirksamkeit spiegelt wahrscheinlich eine Diskrepanz zwischen der zugrundeliegenden Biologie und den allgemeinen Studiendesigns wider. ASD ist eine klinisch definierte neuroentwicklungsbedingte Erkrankung mit ausgeprägter etiologischer Heterogenität, geprägt von hochgradig polygener Haftung und einem langen Schwanz seltener, oft de novo, hochintensiver Varianten. Genomische Studien betreffen synaptische Signalübertragung, Chromatinregulation und exzitatorisch-inhibitorische Prozesse, aber diese partielle biologische Konvergenz unterstützt kein einheitliches therapeutisches Ziel über das gesamte diagnostische Spektrum hinweg. Die Debatte über Umweltrisikofaktoren, einschließlich pränataler Paracetamol-Exposition, zeigt auch, wie schwache kausale Inferenz die Forschungsprioritäten verzerren kann. Wir schlagen drei Prioritäten für die ASS-Pharmakotherapie vor: genetisch geschichtete, mechanismusgebundene Interventionen, pharmakogenomisch informierte symptomatische Verschreibungen und Studien mit validierten oder biomarker-informierten Endpunkten, die Ergebnisse erfassen, die von autistischen Menschen als bedeutsam angesehen werden.

  3. Pharmakologische Bewertungsrahmen bei Autismus-Spektrum-Störung: Methodische und neurobiologische Überlegungen.

    Bourin, Michel

    Autismus-Spektrum-Störung (ASS) ist eine heterogene neuroentwicklungsbedingte Erkrankung, die durch anhaltende Defizite in sozialer Kommunikation und Interaktion sowie eingeschränkte und repetitive Verhaltensweisen gekennzeichnet ist. Trotz erheblicher Fortschritte in Genetik, Neurobiologie und Neuroimaging behandelt derzeit keine pharmakologische Behandlung die Kernsymptome von ASS. Bestehende Medikamente richten sich hauptsächlich gegen assoziierte Verhaltensstörungen wie Reizbarkeit, Aggression und Hyperaktivität. Diese narrative Übersicht fasst zeitgenössische neurobiologische Erkenntnisse, methodische Herausforderungen und sich entwickelnde klinische Studienrahmen zusammen, die für die Bewertung neuer pharmakologischer Therapien bei ASD relevant sind. Besonderer Schwerpunkt liegt auf biomarkerbasierter Stratifikierung, rigoroser Studiengestaltung und Entwicklungszeitpunkt als entscheidende Determinanten für den therapeutischen Erfolg. Fortschritte in der molekularen Genetik, Systemneurowissenschaften und der Integration multimodaler Biomarker verdeutlichen die Notwendigkeit von Präzisionsmedizin-Ansätzen, die pharmakologische Ziele mit zugrunde liegenden neuroentwicklungsbezogenen Mechanismen in Einklang bringen. Die Stärkung methodischer Strenge bei gleichzeitiger Beihaltung ethischer und neurodiversitätsbejahender Prinzipien wird entscheidend sein, um wirksame pharmakologische Interventionen bei ASD voranzutreiben.

  4. Unbetitelt

    Unknown

    α-Mangostin (α M) ist ein natürliches Xanthon mit einer breiten pharmakologischen Aktivität; seine therapeutische Anwendung ist jedoch durch schlechte Wasserlöslichkeit und geringe Bioverfügbarkeit begrenzt. Amorphe Feststoffdispersion (ASD) ist eine praktische Strategie zur Verbesserung schlecht löslicher Medikamente; Die Polymerauswahl bleibt jedoch ein entscheidender Schritt, der durch molekulare Belege für Arzneimittel und Medikamente gestützt werden sollte; Polymerkompatibilität. In dieser Studie wurden 500 ns Molekulardynamik (MD)-Simulationen gefolgt von Molekularmechanik/Poisson; Die Boltzmann-Oberflächenanalyse (MM/PBSA) wurde verwendet, um die Assoziation von Α M mit Soluplus® und Kollidon ® VA64 bei Arzneimittel-Polymer-Verhältnissen von 1:1, 1:3, 1:5 und 1:7. Alle Systeme erreichten relativ stabile Konfigurationen, aber die beiden Polymere stabilisierten sich & Alpha; M anders. Soluplus® 1:3 erzeugte die stabilste globale Struktur auf Basis von RMSD, während Kollidon & Reg; VA64 zeigte seine beste Stabilität mit 1:7. Soluplus® zeigte ein stärkeres Interaktionsnetzwerk: Bei 1:7 erzeugte es 1150 Wasserstoffbrückenpaare mit einer kumulierten Auslastung von 231,17 %, verglichen mit 900 Paaren und 96,69 % bei Kollidon® VA64. Die Bindungsenergien reichten von & minus; 126,24 zu & Minus; 484,09 kJ/mol für Soluplus® und von & minus; 71,58 zu & minus; 382,42 kJ/mol für Kollidon® VA64, hauptsächlich gefahren von van der Waals-Kontakten. Diese Ergebnisse zeigen, dass Soluplus® bietet ein günstigeres molekulares Umfeld für weitere Α M ASD-Entwicklung.

  5. SMCHD1 ist für wiederholt induzierte FMR1-Hypermethylierung in fragilen X-pluripotenten Stammzellen entbehrlich

    Uria Aviel, Adi Kababw-Florentin, Manar Abu Diab

    Es wurde gezeigt, dass im Gegensatz zur D4Z4-Silencing bei FSHD die von FMR1 wiederholt induzierte Hypermethylierung nicht von der SMCHD1-Aktivität abhängt und die Korrektur der zugrundeliegenden CGG-Expansion durch wiederholte Kontraktion nicht ausreicht, um den normalen hypomethylierten Zustand des FMR1-Lokus in pluripotenten Stammzellen wiederherzustellen.