Биомедицинские исследования, излечимые состояния-двойники и медикаментозное лечение РАС.

516 статей · страница 1 / 104

  1. Регуляция питания иммунного взаимодействия между кишечником и мозгом на протяжении всей жизни.

    Zhou, Yulin; Del Toro, Sebastian; Zeng, Melody Y

    Иммунная ось кишечника и мозга интегрирует микробные, иммунные и нейронные сигналы для регулирования нейроразвития, гомеостаза и восприимчивости к заболеваниям. Питание в раннем возрасте, особенно олигосахариды из молока человека, формирует благоприятный состав микробиоты, повышает пластичность гиппокампа, способствует противовоспалительной поляризации микроглии и способствует иммунной толерантности. Метаболиты, полученные из микробиоты кишечника, включая короткоцепочечные жирные кислоты, производные триптофана и вторичные желчные кислоты, регулируют созревание микроглии, функцию астроцитов, дифференцировку Т-клеток, выработку нейромедиаторов и сигнализацию блуждающего нерва. Эти процессы влияют на синаптическую обрезку, нейрогенез и нейровоспаление. Адаптивные иммунные клетки центральной нервной системы, особенно менингеальные и инфильтрирующие CD4 Т-клетки, дополнительно связывают периферический иммунитет с нейронными ответами с помощью цитокинов, таких как IL-4, IFNγ и IL-17A. Дисбалансы питания могут усугублять микроглию, связанную с заболеванием, и активность патогенных Т-клеток при рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера и расстройствах аутистического спектра. При старении питание помогает смягчать «воспаление», противодействуя метаболическим сдвигам микроглии и лимфоцитов. В этом обзоре рассматривается, как питание модулирует двусторонний иммунный обмен между кишечником и мозгом на протяжении всей жизни.

  2. Регуляция питания иммунного взаимодействия между кишечником и мозгом на протяжении всей жизни.

    Zhou, Yulin; Del Toro, Sebastian; Zeng, Melody Y

    Иммунная ось кишечника и мозга интегрирует микробные, иммунные и нейронные сигналы для регулирования нейроразвития, гомеостаза и восприимчивости к заболеваниям. Питание в раннем возрасте, особенно олигосахариды из молока человека, формирует благоприятный состав микробиоты, повышает пластичность гиппокампа, способствует противовоспалительной поляризации микроглии и способствует иммунной толерантности. Метаболиты, полученные из микробиоты кишечника, включая короткоцепочечные жирные кислоты, производные триптофана и вторичные желчные кислоты, регулируют созревание микроглии, функцию астроцитов, дифференцировку Т-клеток, выработку нейромедиаторов и сигнализацию блуждающего нерва. Эти процессы влияют на синаптическую обрезку, нейрогенез и нейровоспаление. Адаптивные иммунные клетки центральной нервной системы, особенно менингеальные и инфильтрирующие CD4 Т-клетки, дополнительно связывают периферический иммунитет с нейронными ответами с помощью цитокинов, таких как IL-4, IFNγ и IL-17A. Дисбалансы питания могут усугублять микроглию, связанную с заболеванием, и активность патогенных Т-клеток при рассеянном склерозе, болезни Альцгеймера и расстройствах аутистического спектра. При старении питание помогает смягчать «воспаление», противодействуя метаболическим сдвигам микроглии и лимфоцитов. В этом обзоре рассматривается, как питание модулирует двусторонний иммунный обмен между кишечником и мозгом на протяжении всей жизни.

  3. Нейрокогнитивные последствия серонегативного энцефалита антиNMDA-рецепторов с тератомой яичников у педиатрического пациента: шестилетний последующий случай.

    Dalvi-Garcia, Felipe; de Salles Fonseca Carvalho, Iolanda; de Almeida, Julia Valeriano; Pereira Costa, Roozemeria; Caldeira da Silva, Ligia et al.

    Энцефалит с анти-N-метил-D-аспартатным рецептором (NMDAR) является самой распространённой формой аутоиммунного энцефалита в детстве. Однако формальное нейропсихологическое тестирование содержит мало информации. Когда история до заболевания неполна, также трудно определить, насколько остаточная картина отражает сам энцефалит, а не более раннюю нейроразвивающуюся уязвимость. Мы описываем случай усыновлённой девочки, которая остро заболела в 11 лет, с быстрым нейропсихиатрическим ухудшением, судорогами и аномальными движениями. Была обнаружена и удалена зрелая тератома яичника, а клинический процесс, серийные ЭЭГ и ответ на иммунотерапию подтвердили диагноз вероятного анти-NMDAR энцефалита. Антитела к сыворотке и спинномозговой жидкости (СМЖ) были отрицательными, хотя образцы были взяты поздно и после начала лечения. Её контролировали кортикостероидами и внутривенным иммуноглобулином. Через шесть лет формальные тесты показали в основном сохранённое вербальное понимание, но явные слабости в исполнительных функциях, внимание, скорости обработки и вербальной памяти. Она соответствовала критериям расстройства аутистического спектра; общие когнитивные способности были в низком среднем диапазоне. Этот случай показывает, как паранеопластическое иммунно-опосредованное повреждение развивающегося мозга может оставить устойчивый когнитивный след, как легко упускается серонегативное заболевание и почему именно нейропсихологическая оценка, а не визуализация, выявляет остаточную нагрузку.

  4. Функциональная гетерогенность микробной экосистемы кишечника, связанной с расстройствами аутистического спектра, выявленная с помощью фекальных липополисахаридов и бактериального протеомного профилирования.

    De Chiara, Stefania; Di Somma, Angela; Mazziotti, Valentina; Coppola, Serena; Oglio, Franca et al.

    Этиология детского аутистического спектра расстройства (РАС) всё чаще связывается с изменениями оси кишечник-мозг, что подчёркивает сложную двунаправленную коммуникацию между микробиотой кишечника и центральной нервной системой. Молекулярные механизмы этой коммуникации изучены плохо. Здесь мы исследовали, может ли микробиота кишечника, ассоциированная с РАС, проявлять изменённые молекулярные выходы воспалительных растений путём интеграции химического профилирования фекальных липополисахаридов (ЛПС), функциональной бактериальной протеомики и нейроиммунных клеточных анализов. Структурный анализ показал, что ЛПС у неаутичных здоровых доноров (НАСД) демонстрирует высококонсервативные углеводы и липидные А сигнатуры, доминируемые гипоацилированными монофосфорилированными видами, обычно ассоциируемыми с иммуномодуляторными ЛПС, полученными из Bacteroides. В отличие от этого, ЛПС у детей с РАС демонстрировали повышенную структурную гетерогенность. Эти молекулярные изменения были функционально отражены в микроглиальных клетках HMC3 человека, где фекальные LPS, полученные от РАС, вызывали более сильное высвобождение IL-6 и IL-8 по сравнению с LPS, полученными из NASD, что указывало на повышенный нейровоспалительный потенциал. Функциональное протеомное профилирование выявило примерно сопоставимые составы микробов, но заметило метаболические расхождения. Эти данные свидетельствуют о том, что микробиота кишечника у детей с РАС связана с функционально гетерогенной микросистемой, характеризующейся изменёнными иммуностимулирующими молекулярными выходами, несмотря на отсутствие массивных таксономических сдвигов, что может быть связано с нейроиммунной дисрегуляцией.

  5. Кетогенные диетические терапии и β-гидроксибутират как модуляторы функции митохондрий: от молекулярных механизмов к клинической трансляции

    Ji-Hoon Na, Young-Mock Lee

    Кетогенные диетические методы (KDT) используются уже столетие при лекарственно-устойчивой эпилепсии, и β-гидроксибутират (BHB), основное тело кетонов, признан сигнальным метаболитом. В этом обзоре рассматривается, как KDT и BHB модулируют функцию митохондрий и оцениваются доказательства в поддержку этих механизмов. BHB окисляется с помощью D-β-гидроксибутиратдегидрогеназы 1 и сукцинил-CoA:3-оксокислоты-CoA, а также изменяет окислительный баланс и окисляющее фосфорилирование. Он также ингибирует гистондеацетилазы класса I, служит основой для лизин-β гидроксибутирилирования, активирует гидроксикарбоновая кислота-рецептор 2 и блокирует 3 инфламмасомы семейства NLR, содержащие 3 инфламмасомы. Эти пути влияют на редокс-защиту, качество органелл и воспаление. Однако кетогенное питание подавляет одноуглеродный метаболизм митохондрий, и некоторые сигнальные эффекты проявляются только при концентрациях BHB, превышающих обычно достигнутые при диетическом кетозе. Клинические преимущества лучше всего устанавливаются при лекарственно-устойчивой эпилепсии и выглядят зависимыми от генотипа при первичных митохондриальных заболеваниях, с потенциальной пользой для носителей вариантов митохондриальной ДНК (mtDNA), но возможной вредной при гамма-связанном заболевании ДНК-полимеразы и миопатии миопатии с делецией мтДНК. Вне неврологии человеческие данные включают гемодинамический ответ на инфузионный 3-гидроксибутират при сердечной недостаточности, устойчивое гликемическое улучшение у нерандомизированных диабетических когорт, а также небольшие испытания в психиатрических и онкологических группах. Большинство клинических исследований не измеряют напрямую митохондриальные исходы. Предложенные митохондриальные механизмы KDT и BHB остаются правдоподобными, но не являются установленными объяснениями клинической пользы. Требуются исследования, стратификационированные по генотипу, оценка воздействия кетонов и прямое измерение митохондриальных переменных у пациентов.