Биомедицинские исследования, излечимые состояния-двойники и медикаментозное лечение РАС.

393 статей · страница 1 / 79

  1. Детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями (PANDAS): аутоиммунные механизмы, диагностические споры и терапевтические последствия.

    Lynne, Victoria; Agrawal, Devendra K

    Детские аутоиммунные нейропсихиатрические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями (PANDAS), — это предложенный постинфекционный нейроиммунный синдром, характеризующийся внезапным началом обсессивно-компульсивного расстройства, тиковых расстройств и сопутствующих нейропсихиатрических симптомов, временно связанных с бета-гемолитической инфекцией стрептококка группы А. С момента своего первого описания Сведо и коллегами в 1998 году PANDAS вызвал значительный научный интерес и споры. Растущие данные в области иммунологии, нейровизуализации, эпидемиологии и трансляционной нейронауки свидетельствуют о том, что аутоиммунные процессы, вызванные инфекциями, могут способствовать развитию нейропсихиатрических симптомов у части педиатрических пациентов. Однако остаётся значительная неопределённость относительно диагностической валидности, воспроизводимости биомаркеров, патофизиологических механизмов и оптимальных стратегий лечения. В данном обзоре тщательно оцениваются современные данные по эпидемиологии, иммунопатогенезу, клиническим проявлениям, диагностике, лечению, прогнозу и спорам, связанным с PANDAS и связанным с ним педиатрическим нейропсихиатрическим синдромом острого начала (PANS). Соответствующая литература, опубликованная с 1998 по май 2026 года, подвергалась критической рецензии. Недавние публикации 2021–2026 годов были включены для обновления данных по клинической рекомендации, нейровизуализации, иммунным биомаркерам, аутоиммунным сопутствующим заболеваниям и результатам IVIG. Доказательства в пользу конструкции PANDAS включают эпидемиологические ассоциации со стрептококковой инфекцией, параллели с хореей Сиденхэма, выявление антинейронных антител, нейровизуализационные нарушения базальных ганглиев, трансляционные животные модели и селективную реакцию на иммуномодуляторную терапию. Напротив, остаются значительные опасения по поводу несогласованной репликации биомаркеров, методологической гетерогенности, диагностического пересечения с первичными психиатрическими расстройствами и отсутствия универсально признанных диагностических тестов. Современные данные подтверждают биологическую правдоподобность нейроиммунных нейропсихиатрических синдромов, вызванных инфекциями, у подгруппы педиатрических пациентов. Однако специфичность конструкции PANDAS, границы между PANDAS и детским нейропсихиатрическим синдромом острого начала, а также выявление иммунночувствительных подгрупп остаются неполностью определены. Будущие многоцентровые проспективные исследования, включающие стандартизированные диагностические критерии, продвинутую иммунофенотипизацию, нейровизуализацию, геномику и продольные показатели исхода, необходимы для уточнения механизмов заболевания и оптимизации управления пациентами.

  2. Разработка лекарств при расстройстве аутистического спектра: генетическая гетерогенность, неудачные испытания и аргументы в пользу стратифицированной фармакотерапии.

    Bortoletto, Riccardo; Fanelli, Giuseppe; Colizzi, Marco

    Несмотря на три десятилетия клинических испытаний, ни одно фармакологическое лечение не показало стабильной эффективности основных признаков расстройства аутистического спектра (РАС), а регуляторные одобрения по-прежнему ограничены рисперидоном и арипипразолом при выраженной раздражительности. Эта ограниченная эффективность, вероятно, отражает несоответствие между базовой биологией и широкими проектами исследований. РАС — это клинически определённое нейроразвивающееся состояние с выраженной этиологической гетерогенностью, сформированное высокополигенной ответственностью и длинным хвостом редких, часто de novo, высоковоздействующих вариантов. Геномные исследования указывают на синаптическую сигнализацию, регуляцию хроматина и возбуждающие-ингибирующие процессы, но эта частичная биологическая конвергенция не поддерживает единую терапевтическую цель по всему диагностическому спектру. Дебаты о факторах экологического риска, включая пренатальное воздействие ацетаминофена, также показывают, как слабые причинные выводы могут искажать приоритеты исследований. Мы предлагаем три приоритета для фармакотерапии РАС: генетически стратифицированные механизмно-связанные вмешательства, симптоматическое назначение препаратов с использованием фармакогеномики и испытания с валидированными или биомаркерно ориентированными конечными показателями, отражающими результаты, считающиеся значимыми для аутичных людей.

  3. Фармакологические рамки оценки расстройств аутистического спектра: методологические и нейробиологические аспекты.

    Bourin, Michel

    Расстройство аутистического спектра (РАС) — это гетерогенное нейроразвивающее состояние, характеризующееся стойкими нарушениями социальной коммуникации и взаимодействия, а также ограниченным и повторяющимся поведением. Несмотря на значительный прогресс в генетике, нейробиологии и нейровизуализации, в настоящее время ни одно фармакологическое лечение не решает основные симптомы РАС. Существующие лекарства в первую очередь направлены на связанные поведенческие нарушения, такие как раздражительность, агрессия и гиперактивность. Этот повествованный обзор синтезирует современные нейробиологические открытия, методологические проблемы и развивающиеся рамки клинических испытаний, актуальные для оценки новых фармакотерапий при РАС. Особое внимание уделяется стратификации, ориентированной на биомаркеры, строгому проектированию исследований и таймингу развития как ключевым факторам терапевтического успеха. Достижения в молекулярной генетике, системной нейронауке и мультимодальной интеграции биомаркеров подчеркивают необходимость подходов прецизионной медицины, которые согласуют фармакологические цели с основными нейроразвивающимися механизмами. Усиление методологической строгости при сохранении этических и нейроразнообразие-принципов будет необходимым для продвижения эффективных фармакологических вмешательств при РАС.

  4. Без названия

    Unknown

    α-Mangostin (α M) — натуральный ксантон с широкой фармакологической активностью; однако его терапевтическое применение ограничено низкой растворимостью в воде и низкой биодоступностью. Аморфная твердая дисперсия (РАС) — это практическая стратегия улучшения плохорастворимых лекарств; Тем не менее, выбор полимеров остаётся критически важным этапом, который должен подтверждаться молекулярными доказательствами лекарств и DASH; Совместимость с полимерами. В этом исследовании были проведены 500 нс симуляции молекулярной динамики (MD), за которыми следуют молекулярная механика/Poisson– Анализ поверхности Больцмана (MM/PBSA) был использован для сравнения связи α M с Soluplus® и Kollidon® VA64 при соотношении препарата к полимеру 1:1, 1:3, 1:5 и 1:7. Все системы достигли относительно стабильных конфигураций, но оба полимера стабилизировались и альфа; В другой степени. Soluplus® 1:3 обеспечил наиболее стабильную глобальную структуру на основе RMSD, тогда как Kollidon® VA64 показал лучшую стабильность в диапазоне 1:7. Soluplus® продемонстрировала более сильную сеть взаимодействия: при коэффициенте 1:7 она сгенерировала 1150 пар водород-связь с накопленностью 231,17%, по сравнению с 900 парами и 96,69% у Kollidon® VA64. Энергии связывания варьировались от и минус; 126,24 до и минус; 484,09 кДж/моль для Soluplus ® и от − 71,58 до и минус; 382,42 кДж/моль для Kollidon® VA64, в основном приводимый в движение контактами ван дер Ваальса. Эти результаты показывают, что Soluplus® обеспечивает более благоприятную молекулярную среду для дальнейших и альфа; Развитие M ASD.

  5. SMCHD1 заменяем для повторной индуцированной гиперметилирования FMR1 в хрупких X плюрипотентных стволовых клетках

    Uria Aviel, Adi Kababw-Florentin, Manar Abu Diab

    Показано, что, в отличие от заглушания D4Z4 при FSHD, гиперметилирование, вызванное повтором FMR1, не зависит от активности SMCHD1, а коррекция расширения CGG через повторное сокращение недостаточно для восстановления нормального гипометилированного состояния локуса FMR1 в плюрипотентных стволовых клетках.